Disertante

Fernando Landreau

Resumen

La infección materna por virus influenza durante el embarazo es un factor de riesgo conocido para producir anomalías en el desarrollo neurológico de los hijos durante la gestación, incluyendo el riesgo incrementado de desarrollar esquizofrenia, y se ha demostrado que resulta en un fenotipo de comportamiento anormal en ratones. Sin embargo, los trabajos anteriores se han basado en el estudio de cepas de virus influenza neurotrópicas, y en el caso de los modelos animales, de cepas adaptadas a la especie en algunos casos, y en otros con modelos de infección experimental que no guardan relación con las vías naturales de infección. Se identificaron dos cepas circulantes en la comunidad de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, con configuraciones antigénicas H3N2 y H1N1, respectivamente y se compararon sus efectos contra una cepa bien conocida y estudiada como neurovirulentas y adaptada a ratones: A/WSN/33, utilizando dos modelos distintos: uno in vitro, y el otro in vivo. En el modelo in vitro, las tres cepas fueron ensayadas en neuronas dopaminérgicas de cultivos primaros de mesencéfalo ventral de embriones de rata, para estudiar el neurotropismo y mecanismo de muerte celular involucrado. Por otra parte, las mismas cepas fueron estudiadas en un modelo de infección en ratones Balb-C durante la preñez, para evaluar las características del fenotipo de la descendencia. Se encontró que la cepa H1N1 tiene alta afinidad por las neuronas dopaminérgicas in vitro, cuya infección conduce a la activación del factor nuclear kappa B (NFkB) y apoptosis. Además, la infección prenatal de las madres con las mismas cepas resulta en la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la descendencia, y en un fenotipo con alteraciones conductuales. La contribución conocida de la infección con influenza durante el embarazo, al riesgo de padecer esquizofrenia, estaría mediada por el NFkB y apoptosis de neuronas dopaminérgicas durante el neurodesarrollo, y esto puede ser desencadenado por infección con cepas estacionales circulantes en la comunidad.