Disertante

Marina García

Resumen

La infección por hantavirus es de importancia para la salud pública de Argentina y el mundo. Los hantavirus han sido asignados a las categorías A y C del listado de patógenos prioritarios delNationalInstitute of Allergy and InfectiousDiseases(NI AI D) y a la categoría C según elCenterand Diseases Control andPrevention(CDC) de los Estados Unidos. Los hantavirus, pertenecientes al género Hantavirus, familiaBunyaviridae, son causantes de 2 serias enfermedades bien diferenciadas: la fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR) y el síndrome Pulmonarpor hantavirus (SPH). La FHSR es prevalente en Europa y Asia, mi entras que la SPH se detectó únicamente en las Américas. En Argentina y sus 5 paíseslimítrofeshasta el momento se han caracterizado 2 hantavirus causantes de SPH (Andes y Laguna Negra). El virus Andes (ANDV) se caracterizó genéticamente a partir de un caso fatal deSPH ocurrido en 1995, en El Bolsón, provincia de Río Negro por nuestro laboratorio. El SPH causa un gran impacto porque afecta a personas jóvenes previamente sanas, es de rápida evolución desde el inicio hasta lamuerte, y produce alta letalidad, más del 40% en algunas regiones. Además, el ANDV es el único hantavirus que se transmite de persona a persona, mecanismo de transmisión que ha ocurrido confrecuencia en Argentina y Chile. Aún no está claro el origen de la patogenia de las infecciones con hantavirus, pero varios hallazgos sugieren que resultaría de los efectos combinados localmente delareplicación viral y la respuesta inmune exacerbada. La extensión del período de incubación en pacientes de SPH y el comienzo abrupto de los síntomas junto con la respuesta humoral sugerirían que los hantavirus sobrellevan mecanismos para detenerla respuesta antiviral y abrir unaventana de oportunidad en la cual replicareficientemente y distribuirse dentro de la barrera endotelial. Además de su valordiagnóstico clave, se cree que la respuesta inmune humoral desempeña un papel protector en el síndrome pulmonar de hantavirus. Sinembargo, poco se sabe sobre la fuente celular de estos anticuerpos durante la infección humana en curso. En eltrabajo presentado aquí, se caracterizaron subconjuntos de células B circulantes enpacientes infectados con virus Andes. Se observó una notable y potente respuesta de plasmablastos (PB) que aumentó 100 veces sobre los niveles basales alrededor de una semana después del inicio de los síntomas. Estos PB presentaron un fenotipo de superficie CD3neg CD19l ow CD20neg CD38hi CD27hi CD138 + /- I gA + /- junto con la presencia de inmunoglobulinas citoplasmáticas funcionales. Se trata de linfocitosgrandes (linfoblastos) morfológicamente coincidentes con las “inmunoblast-likecells”que se han descripto previamente durante los exámenes de citología sanguínea de pacientes infectados con hantavirus. El análisis de inmunoreactividad de los lisados deglóbulos blancos sugiere que algunos PB circulantes son específicos contra el virus Andes, pero también se observó un aumento significativo de la reactividad inespecífica frente a antígenos no relacionados con virus, lo que sugiere un posible efecto “bystander” por la activación de células B policlonales. Este hallazgo podría significarque los linfocitos B podrían ser infectados por este virus. La presencia de esta respuesta masiva y transitoria de PB plantea la cuestión de si estas células podrían tener un papel protector o patológico durante elsíndrome pulmonar de hantavirus y sugieren su aplicación práctica como biomarcador diagnóstico / pronóstico.